Esta zona esta conformada por las provincias de Mendoza, San Juan y San Luis y la parte sur de la provincia de La Rioja. Cuyo tiene en su territorio grandes ríos que nacen en la cordillera de los andes, posibilitando la existencia de numerosos viñedos. Se aconseja visitar esta zona en otoño, invierno y primavera.

El cuyo está ubicado en el centro-oeste argentino y hace frontera en la parte occidental con Chile, es una zona de mucha adversidad, cadenas montañosas (Los Andes), ríos extensos y cañones.

En el invierno, en la provincia de Mendoza, los turistas en busca de los deportes invernales se dirigen al valle de Las Leñas, con magnificas pistas e imponentes montañas sin árboles. También es un buen lugar para visitar viñedos, ya que allí se encuentra una gran cantidad de viñedos abiertos a los turistas. También se encuentran otros destinos muy populares como el valle de la Luna, en el que se encuentra uno de los yacimientos paleontológicos más importantes del mundo, considerado patrimonio natural de la humanidad por la UNESCO, o las fuentes termales de San Juan. Esta región recibe turistas durante todo el año.